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台灣生醫集團提供美國 Natera  Panorama Test (第二代非侵入性胎兒 DNA 檢測 )    

請參看以下針對 Panorama™ Test 運用於胎兒 DNA 檢測最常見的問題與說明 : 


什麼是DNA?親代的性狀是如何遺傳的呢?

    基因 (Gene) 是控制某一性狀遺傳物質的小單位,通常是成對的。控制同一種性狀的基因位在同源染色體的相對位置上。每一條染色體上有許多不同的基因,控制不同性狀。DNA 是細胞核中的一種遺傳物質,是控制生物遺傳的基本物質,爸爸、媽媽的遺傳資料都是靠著 DNA 傳到我們身上的。而由許多 DNA 分子組合而成基因,基因位於染色體上,每一條染色體上有許多不同的基因。DNA 組成遺傳密碼,引導生物發育與生命機能運作。主要功能是資訊儲存,可比喻為“藍圖”或“圖譜”。


Panorama 胎兒基因檢測技術是甚麼? 

     Panorama™ Test 檢驗是一種非侵入性產前檢驗技NIPT 2)母體在懷孕期間,會有部分寶寶 DNA 流進入媽媽的血液中。Natera™ 位為為在美國矽谷有座通過CLIA 及CAP 認證醫學實驗室,將孕婦手臂所抽取血液樣本進行嬰兒 DNA 染色體組成分析可準確靈敏判斷是否有可能發生染色體異常疾病,這種檢驗方式不會影響寶寶的健康。


Panorama 是包含那些罕見疾病的檢測?

    Panorama™ Test 主要特色是篩檢胎兒某些染色體狀況。人類基因由 23 對染色體組成,其中 22 對屬於體染色體,另外還有 1 對能夠決定性別的性染色體,分別是 X 染色體與 Y 染色體大多數對於人類遺傳變異的研究集中在單一核苷酸多態性(Single Nucleotide Polymorphisms;SNPs),也就是 DNA 中的個別鹼基變換。受精卵細胞中大多數的基因組突變,可能會造成胚胎不正常發育,而人類的一些疾病也與大尺度的基因組異常有關。例如唐氏症透納氏症(Turner Syndrome)以及許多其他疾病,是染色體的不分離(nondisjunction)現象所造成。 當一個或多個基因發生不正常表現時,便可能會使某個相對應的表現型產生一些症狀。遺傳異常的原因包括基因突變染色體數目異常或是三倍體擴張重複突變(triplet expansion repeat mutations)。受損的基因會從親代遺傳到子代,那就會成為一種遺傳性疾病。目前已知有大約 4000 種遺傳疾病,Panorama™ Test 就是針對基因檢測中最普遍的十種遺傳染色體數目異常疾病。


第一代 NIPT 篩查方法的缺點?

    21 三染色體症(唐氏症)、18 三染色體症(愛德華氏症)、13 三染色體症(巴陶氏症),且 450 名活產中大約有 1 人同時出現這三種情況;其中唐氏症最為常見。直至最近,初步篩查方法在孕早期和孕中期對母體血漿的生化標記物進行檢測,結合第一孕期的超音波檢查以測量頸部透明帶 (NT) 厚度。雖然這一綜合篩查方法的設計目的是檢測唐氏症,但第一代檢測技術唐氏症的檢測率範圍僅從 75% 到 90%,其中偽陽性率為 5%。陽性篩查結果還要求進行一次侵入性程序,如絨膜絨毛取樣或羊膜穿刺術,以確定結果。但是,這些程序引發的妊娠流產機率達到 1/300,而低檢測率意味著有部份孕婦直至分娩都未被檢測出。此外,這些方法均不是特別為檢測性染色體非整倍體而設計的,因此檢測結果並不可靠。 


Panorama™ Test 為何稱為第二代非侵入性胎兒 DNA 檢測?

    Panorama™ Test 能辨識在母體血漿中循環的胎兒游離細胞 DNA (cfDNA) 可使用一種新的篩查方法用於檢測胎兒非整倍體:非侵入性胎兒 DNA 檢測 (NIPT 2)。因為胎兒 cfDNA 穿透胎盤屏障進入母體血液循環,一次簡單的母體血液抽取即可檢測胎兒染色體複製數量,同時避免了侵入性程序的風險。胎兒 cfDNA 在母體  cfDNA 中的稀釋比率,平均占總 cfDNA 的約 10%。使用從母體血漿中分離出來的 cfDNA 準確確定胎兒染色體複製數量需要進行 cfDNA 擴增,然後進行生物資訊學分析。迄今為止有兩種主要的生物信息學方法:大部份 cfDNA 測試使用的第一代“定量”或"計數"方法,以及使用 Natera 結合基因型信息的第二代方法。


Natera™ 獨家專利的 SNPs 檢測技術?

     Natera™ 提供的 Panorama™ Test 是唯一特定擴增和測序單核苷酸多態性 (SNPs) 的方法,因此可區分母體基因型和胎兒基因型。Panorama 使用一種被稱為使用 SNPs 的下一代非整倍體測試 (Next Generation Aneuploidy Test; NATUS) 的專利算法。Panorama™ test 是唯一使用母親的白細胞 分離并識別其 DNA 的無創產前測試,然後利用這一信息“扣除”母體基因型,算出更具說服力的胎兒基因型,從而達到高準確率,甚至可將胎兒DNA濃度降低至 4% 。這是唯一一種不需要對照染色體的方法,也是唯一能夠檢測三倍體的方法,而三倍體是 1,500 名 10~14 孕週的孕婦中就有 1 人會出現的情況。此外,這一方法獨特的生物資訊學方法可產生更高的質控能力。確實,驗證研究報告, Panorama™ Test 在檢測常染色體三倍體和胎兒性別時的靈敏度和特異性均 >99%,檢測單體性 X(透納氏綜合症)時的靈敏度達 92%,特異性 >99%。值得注意的是, Panorama™ Test 是唯一能夠並且總是報告單體性 X 風險高或低的檢測,其中單體性 X 是在第二孕期比結合體染色體三倍體更為常見的非整倍體。


    Panorama™ Test 不是現在市場上唯一可獲取的非侵入性產前檢測,但第一代非侵入性產前檢測使用單一的定量“計數”法確定胎兒染色體複製數量,無法區分 cfDNA 中母體基因型和胎兒基因型。這些方法將相關染色體的序列讀數的相對數與假定成為整倍體的對照染色體進行比較。然而這一方法在檢測 21 三染色體症時比生化測試和超音波測試法更有效,但在檢測 18 三染色體症、13 三染色體症或性染色體非整倍體方面並非同樣有效。此 外,胎兒血漿基因濃度低時,準確度較低;定量測試的胎兒DNA濃度低於 8% 時,準確度可下降至僅 75%。研究已表明將近四分之一孕週為 9 和 14 的孕婦胎兒 cfDNA 濃度介於 4% 到 8% 之 間。此外,報告顯示檢測 13 三染色體症時的靈敏度僅 80% 到 91.7%,檢測時僅報告單體性 X 。每一種檢測的偽陽性率均為 0.1% 到 1.1%,導致陽性預測值低。